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■ TAMARA Microfluidic System 의 Liposome 입자 크기 제어 능력 테스트
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Introduction

마이크로플루이딕 기반의 나노입자 제조 기술은 입자 크기와 분포를 정밀하게 제어할 수 있다는 점에서 기존의 벌크 혼합 방식보다 탁월한 재현성과 효율성을 보여준다. 특히 LNP (Lipid Nanoparticle) 나 리포좀 (Liposome) 과 같은 약물 전달체 개발에서는 혼합 유속, 유량비, 혼합 구조 등의 공정 인자가 입자 특성에 직접적인 영향을 미치기 때문에 정확하고 안정적인 유동 제어가 매우 중요하다.

프랑스 Inside Therapeutics 사의 TAMARA nanoparticle formulation system 은 이러한 요구를 충족시키기 위해 설계된 고정밀 나노입자 제조 플랫폼으로, 다양한 혼합 모듈 (Herringbone, Baffle 등) 을 통해 넓은 유속 범위에서 균일한 혼합을 구현한다.

본 실험에서는 난황에서 유래한 지질을 사용하여 총 유량 (TFR: Total Flow Rate) 에 따른 리포좀의 입자 크기 변화를 간단히 평가하였다.


Method

- 리포좀은 Sigma Liposome Preparation Kit (L4395) 를 이용하여 제조하였다.
- L4395 지질 혼합물을 에탄올에 10 mg/mL 농도로 용해하고, PBS 완충 용액과 함께 TAMARA 시스템에서 혼합하였다.
- 혼합은 Herringbone 마이크로믹서 모듈을 사용하여 400 μL를 제조하였으며, 총 유량 (TFR = 2, 5, 8 mL/min) 과 유기/수상 유량비 (FRR = 5:1) 조건에서 실험을 수행하였다.
- 제조된 시료는 MWCO 3.5 kDa Pur-A-Lyzer™ 다이얼리시스 키트를 이용해 하룻밤 동안 투석하였으며, Bettersize 사의 DLS 분석기 BeNano 180 zeta pro (BeNano, backscatter 173°) 를 사용하여 입자 크기를 측정하였다.


Results

아래 그래프에서와 같이, 총 유량 (TFR) 이 증가함에 따라 리포좀의 평균 입자 크기가 뚜렷하게 감소하였다. 이는 유속 증가에 따른 혼합 효율 향상과 나노 입자 형성 속도 증가를 의미한다.


TAMARA 는 높은 유속 조건에서도 안정적으로 작동하며, 혼합 강도의 미세한 조절만으로 생성되는 입자 크기를 정밀하게 제어할 수 있음을 보여준다.


Discussion

Inside Therapeutics 사의 TAMARA 마이크로플루이딕 시스템은 리포좀 제조 과정에서 높은 재현성, 균일한 혼합, 정밀한 입자 제어를 제공한다.

단순한 조성의 지질 혼합물에서도 유속 조건만으로 입자 특성을 효과적으로 조정할 수 있으며, 이는 약물전달 시스템에서 중요한 제형 최적화 연구, 공정 개발 및 스케일업 단계에서 TAMARA가 유용하게 사용될 수 있음을 확인시켜 준다.





 
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