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Abstract
RNA 를 포함한 지질 나노입자 (RNA-LNP) formulation 의 스크리닝은 효율적인 mRNA 기반 백신 및 치료제 개발에 있어 핵심적인 요소입니다.
미세유체 기반 시스템은 RNA-LNP formulation 에 있어 선호되는 솔루션으로 부상하고 있으며, 이는 시약 소모를 최소화하는 동시에
나노입자의 주요 특성들을 정밀하게 제어할 수 있다는 장점을 제공합니다.
본 연구는 TAMARA Nanoparticle Formulation System 의 성능을 종합적으로 평가하며, 특히 고가의 mRNA 사용을 최소화하면서
RNA-LNP formulation 을 최적화할 수 있는 저용량 조건에서의 성능에 초점을 맞추고 있습니다. 또한, 널리 사용되는 토로이달 믹서 (toroidal mixer) 와의
비교 분석을 통해 두 시스템의 성능을 명확히 평가합니다.
두 시스템 모두 이상적인 크기와 PDI (poly dispersity index) 를 가진 고품질 RNA-LNP 를 생산합니다. TAMARA 시스템은 RNA-LNP formulation 을 위한
Toroidal Mixer 의 강력한 대안으로서의 가능성을 보여주며, 특히 캡슐화 수율에서 뛰어난 성능을 발휘하고 시약 손실이 거의 없으며
단백질 발현 수준도 더 높습니다.
TAMARA 는 시약 소비를 줄이면서도 효능을 유지할 수 있으며, 칩을 재사용할 수 있는 기능까지 갖추어 비용 효율성을 더욱 강조합니다.
따라서 RNA-LNP 치료제 개발을 가속화하는 데 있어 매우 매력적인 옵션이 됩니다.
| Key Elements |
TAMARA |
Toroidal Mixer |
| mRNA-LNP Formulation Systems Tested |
TAMARA System by InsideTX |
Ignite by Precision Nanosystems |
| Formulation Volumes |
200μl / 400μl / 700μl |
700μl |
| Flow Parameters |
TFR, FRR |
Previously Optimized |
| Physicochemical Characterization |
Particle Size & PDI : Measured using DLS
EE% and EY% : RiboGreen Assay |
| In-vitro Studies |
Transcription Efficiency : RNA Delivery Efficacay
Cell Viablility : Cytotoxicity
Cells Fluorescence Intensity : Protein Expression Levels |
Introduction
RNA 를 탑재한 지질 나노입자 (RNA-LNP) 의 formulation 은, RNA 를 효과적으로 감싸 세포 내부로 전달할 수 있는 독특한 능력 덕분에 mRNA 기반 백신 및 치료제 개발의
핵심 요소로 자리잡고 있습니다. 그러나 이러한 mRNA-LNP 치료제를 개발하기 위해서는, 향후 in vivo 실험 및 임상 시험에 적합한 후보 formulation 을 찾기 위해
지질 조성과 formulation 조건을 저용량으로 스크리닝해야 한다는 점에서 상당한 formulation 상의 도전 과제가 존재합니다.
Microfluidic 기반 시스템은 RNA-LNP formulation 에 있어 선도적인 접근 방식으로 떠오르고 있으며, 이는 시약 소비를 획기적으로 줄이면서
(이는 비용 효율적인 RNA 치료제 개발에 있어 매우 중요함) 동시에 Particle Size, PDI (Poly Dispersity Index), Encapsulation Efficiency (캡슐화 효율) 등
나노입자의 핵심 특성들을 정밀하게 제어하고 높은 재현성을 제공한다는 점에서 큰 장점을 가지고 있습니다.
이 Application Note 에서는, 유체역학 기반의 Nanoparticle Formulation System 인 TAMARA 의 성능을 다양한 저용량 조건 (200 μL, 400 μL, 700 μL) 하에서 평가합니다.
이 연구의 목적은 TAMARA 시스템이 시약 소비를 최소화하면서도 일관된 성능을 유지할 수 있는지를 확인하는 데 있으며, 그 평가 항목으로는 입자 크기, 캡슐화 효율, 캡슐화 수율,
Transcription Efficiency, 세포 생존율, 단백질 발현 수준 등이 포함됩니다.
두 번째 단계에서는, 실험설계 (Design of Experiments, DOE) 접근법을 통해 사전에 Optimization 된 Toroidal Mixer 를 사용하는 일반적인 formulation system 과 TAMARA 의
성능을 비교 분석합니다. 이 비교 시스템은 기준 (reference point) 으로 활용됩니다.
이번 연구 결과는, 거의 ‘0’ 에 가까운 시약 손실과 정밀한 저용량 제어가 가능한 TAMARA 시스템이 저용량 스크리닝 접근 방식에 있어 RNA-LNP formulation 에 유리한 가능성을 제공한다는 점에서
중요한 통찰을 제공할 것입니다.
다만, 본 연구는 예비적 성격을 가지며, 본문에 제시된 데이터가 고무적이긴 하나, 주장을 입증하기 위해서는 추가적인 심층 검증 및 정밀 특성 분석이 필요합니다.
이 연구는 프랑스 오를레앙에 위치한 Inserm 산하 R&D 연구소인 ART ARNm 팀 (책임자: Prof. Chantal Pichon) 이 수행하였으며, Dr. Nabila Laroui 와 Milab Baroud 의
주요 기여가 있었고, TAMARA 제조사인 Inside Therapeutics 사의 지원을 받았습니다.
Results
두 시스템의 성능을 평가하기 위해 포괄적인 물리화학적 특성 분석과 세포 실험 (in vitro) 이 수행되었습니다. 본 연구 전반에 걸쳐, 샘플 데이터는 다음 명명법 (nomenclature) 을 기준으로 라벨링 하였습니다.
| • |
For TAMARA : |
• |
For the toroidal mixer approach : |
|
TAM FRR-TFR Volume (in μL)
Example : For a formulation with an FRR of 4:1,
a TFR of 9 mL/min, and a total formulation volume of
700 μL, the sample is labeled as: TAM 4-9 700. |
|
IGNITE X 700 (where X corresponds to the sample number previously
optimized through a DOE and 700 corresponding the 700 μL formulation). |
[1] RNA-LNP size & PDI with TAMARA
A) Impact of formulation parameters
이 초기 연구의 목적은 TAMARA 시스템을 사용해 제조된 RNA-LNP 의 크기와 분산 지수 (PDI) 에 다양한 formulation 파라미터가 어떻게 영향을 미치는지를 평가하는 것입니다.
총 700 μL 의 formulation 볼륨에서 다음 네 가지 서로 다른 조건으로 RNA-LNP를 제조했습니다
TFR(총 유속) 9 mL/min -- FRR (유상/수상 유량 비) 4:1
TFR 5 mL/min -- FRR 4:1
TFR 9 mL/min -- FRR 3:1
TFR 5 mL/min -- FRR 3:1**
TFR (Total Flow Rate) 는 flow rate of organic phase 와 flow rate of aqueous phase 를 합친 유속이고 FRR (flow Rate Ratio) 은 flow rate of organic phase / flow rate of aqueous phase 을 의미한다.
Figure 1 에 따르면, TAMARA 로 formulation 된 모든 샘플은 PDI 값이 0.2 이하로, 산업 표준을 충족하는 고품질의 나노입자 formulation 을 보여줍니다. 또한, 나노입자의 크기는 세포 내 전달 효율을 극대화할 수 있는
최적 범위인 80~150 nm 내에 있습니다.
Figure 1: mRNA-LNP size and PDI when formulated using TAMARA at 700 μL volume
결과는 총 유량 (TFR, Total Flow Rate) 이 증가할수록 나노입자 크기가 작아지는 경향이 있음을 보여주며, 유량 비율 (FRR, Flow Rate Ratio) 은 나노입자 크기에 비교적 작은 영향을 미친다는 것을 나타냅니다.
따라서 TFR의 이러한 효과는 최종 나노입자 크기를 쉽게 최적화할 수 있게 해줍니다.
이러한 관찰은 나노침전법 (nanoprecipitation) 을 통한 나노입자 형성 이론과 일치하며, 용매와 수상상의 효율적인 혼합이 더 높은 유량에서 이루어질수록 핵 생성 지점이 많아지고
그 결과 입자가 더 작아지는 현상이 발생합니다. 또한, 빠른 혼합은 지질 응집 (lipid agglomeration) 과 입자 응집 (particle coalescence) 을 줄여줍니다.
높은 TFR은 채널 내에서 더 큰 전단력 (shear force) 을 발생시켜 더 큰 입자의 형성을 억제하는 데에도 기여합니다.
B) Impact of formulation parameters
두 번째 연구에서는 formulation volume 이 나노입자의 크기와 품질에 미치는 영향을 평가하였으며, TAMARA 시스템이 고품질 출력을 유지하면서 처리할 수 있는 최소 formulation volume 를 확인하는 것을
목표로 했습니다. 세 가지 다른 총 제형 부피 (200 μL, 400 μL, 700 μL) 를 테스트하였습니다.
서론에서 설명한 바와 같이, 각 부피에 대해 동일한 formulation 조건을 적용할 수 없었기 때문에, 단순히 서로 다른 부피에 대한 유동 조건 (flow conditions) 만을 비교하였습니다.
Figure 2: (A) Comparison of mRNA-LNP size and PDI formulated using TAMARA at 400 μL and 700 μL volumes, under identical formulation conditions.
(B) Comparison of mRNA-LNP size and PDI formulated using TAMARA at 400 μL and 200 μL volumes, under identical formulation conditions.
그림 2(A) 에 나타난 결과는 700 μL 및 400 μL 에서 제조된 formulation 간 입자 크기의 우수한 반복성을 보여주며, 이는 formulation 의 scale up 가능성이 매우 높음을 시사합니다.
하지만 부피가 작아질수록 PDI (다분산지수, 입자 크기 분포도) 가 증가하는 경향이 나타납니다.
반면, 그림 2(B) 에서는 400 μL 와 200 μL에서 형성된 나노입자의 크기가 꽤 큰 차이를 보이는 경향이 확인되며, 이는 이 두 부피 간의 스케일업이 단순하지 않으며 추가적인 최적화가 필요함을 의미합니다.
또한, 200 μL에서 제조된 formulation 은 PDI가 증가하여 보다 불균일한 나노입자 분포를 나타냅니다.
이러한 현상은 소량 배치에서는 공정 제어가 더 어렵고, 그 결과 입자 크기 분포가 넓어져 PDI 가 증가하는 경향이 있다는 점에서 어느 정도 예상 가능한 것입니다.
그럼에도 불구하고, 이 시스템은 최소 400 μL의 부피에서도 일관되게 고품질의 나노입자를 생산해냈으며, 이는 초기 스크리닝 단계에서 효과적인 시작점이 될 수 있으며,
더 큰 부피에서는 PDI 의 추가적인 개선 가능성도 있음을 시사합니다.
C) Comparison between TAMARA and optimized toroidal mixer
마지막으로, 앞서 논의한 내용을 바탕으로, 우리는 TAMARA 시스템을 사용하여 700 μL 및 400 μL에서 제조된 나노입자를 사전에 최적화된 조건에서 토로이달 혼합기 (toroidal mixer) 를 사용해 생산된 나노입자와 비교하였습니다.
Figure 3 : Comparison of mRNA-LNP size and PDI formulated using TAMARA under all volumes & formulation conditions and Ignite under optimized conditions.
Figure 3 의 결과는 두 시스템 (TAMARA 및 토로이달 혼합기) 으로 제조된 RNA-LNPs가 모두 우수한 품질을 나타내며, 입자 크기는 이상적인 범위에 있고 PDI는 0.2 이하로, 규제 기준을 충족함을 보여줍니다.
TAMARA 시스템의 경우, 실험계획법 (DOE, Design of Experiments) 을 통한 추가 최적화가 PDI를 더욱 감소시키는 데 유익할 수 있으며, 이는 IGNITE 제형에서 달성된 최적화된 PDI 값을 통해 입증됩니다.
[2] EE% and EY% study with TAMARA
A) Impact of formulation parameters
RNA-LNP 의 크기 관련 특성에 대한 formulation 변수의 영향을 평가한 후, 우리는 이러한 변수들이 캡슐화 효율 (EE%) 및 캡슐화 수율 (EY%) 에 미치는 영향도 평가하였습니다.
여기서 평가된 formulation 변수들은 입자 크기 및 PDI (다분산지수) 연구에서 사용된 것과 동일한 조건입니다.
Figure 4: mRNA-LNP Encapsulation Efficiency (EE%) and Encapsulation Yield (EY%) when formulated using TAMARA
at 700 μL volume
측정 결과에 따르면, formulation 변수들이 캡슐화 효율 (EE%) 에 미치는 영향은 미미하며, TAMARA 시스템을 사용하여 제조된 모든 RNA-LNP 는 95% 를 초과하는 우수한 캡슐화 효율을 나타냈습니다.
이러한 결과는 문헌에서 가장 일반적으로 보고되는 값들과 일치합니다.
또한, TAMARA 시스템은 최대 95% 에 이르는 매우 우수한 캡슐화 수율 (EY%) 을 보여주었으며, 이는 기존에 보고된 대부분의 RNA-LNP 수율을 능가하는 수준입니다.
단, TAM 4-9 700 으로 표시된 샘플은 이상치 (outlier) 로 보입니다.
B) Impact of formulation volume
RNA-LNP 캡슐화에 대한 제형 부피의 영향을 TAMARA 시스템을 사용하여 평가하였습니다.
앞서 언급한 바와 같이, 총 세 가지 제형 부피(200 μL, 400 μL, 700 μL) 를 테스트 하였으며, 동일한 제형 조건 하에서 생산된 나노입자들을 비교하였습니다.
Figure 5 (A) Comparison of mRNA-LNP EE% and EY% formulated using TAMARA at 400 μL and 700 μL volumes,
under identical formulation conditions. (B) Comparison of mRNA-LNP EE% and EY% formulated using TAMARA at 400 μL
and 200 μL volumes, under identical formulation conditions.
Figure 5 의 결과는 EE% (Encapsulation Efficiency, 캡슐화 효율) 가 모든 시험된 formulation 부피에서 일관되게 높게 유지된다는 것을 보여주며, TAMARA 시스템이 RNA-LNP 캡슐화 효율을 효과적으로
극대화할 수 있음을 확인시켜주고 있습니다. 다만, 200 μL formulation 부피에서는 EE% 가 약간 감소하는 현상이 관찰되었으며, 고용량 (400 μL, 700 μL) 에서의 95% 에 비해 85% 로 떨어졌습니다.
formulation 부피는 EY% (Encapsulation Yield, 캡슐화 수율) 에 더 큰 영향을 미쳤습니다. 가장 낮은 formulation 부피인 200 μL에서는 수율이 더 큰 부피 (400 μL, 700 μL) 에 비해 감소하였습니다.
이러한 수율 감소는, 두 액상 (지질상 50 μL, 수상 150 μL, 유량비 FRR 1:3) 의 부피가 매우 작고 formulation 시간이 약 3초로 매우 짧기 때문에 발생했을 가능성이 큽니다.
이런 경우, Mixing 타이밍이 매우 중요하며, 작은 오차라도 전체 수율에 큰 영향을 미칠 수 있습니다. 반면, 더 큰 formulation 부피에서는 제형 시간이 더 길어져 공정 제어가 용이하며,
그 결과 수율이 더 좋아지게 됩니다.
이러한 결과를 바탕으로, Inside Therapeutics 팀은 매우 소량 formulation 조건에서도 최적화된 제어가 가능하도록 TAMARA 시스템의 개선 버전을 개발 중에 있습니다.
C) Comparison between TAMARA & Toroidal Mixer
캡슐화 특성 연구를 마무리하기 위해, 우리는 토로이달 혼합기 (toroidal mixer) 의 성능을 TAMARA 시스템과 다양한 부피 및 formulation 조건에서 비교하였습니다.
Figure 6 : Comparison of mRNA-LNP EE% and EY% formulated using TAMARA under all volumes & formulation conditions
and Ignite under optimized conditions.
결과에 따르면, 두 가지 미세유체 방식 모두 EE% (캡슐화 효율)에서는 유사한 수준을 달성하였습니다. 그러나 TAMARA 시스템은 700 μL 조건에서 EY% (수율) 측면에서 현저히 우수한 성능을 보여주었으며,
항상 90% 이상의 수율을 안정적으로 달성하였습니다.
반면, Toroidal Mixing 방식은 최적화된 조건에서도 700 μL에서 약 75% 수율에 그쳤습니다. 또한, 앞서 설명한 바와 같이 작업 부피가 작아질수록 수율도 감소하는 경향을 보였다.
[3] Impact of formulation parameters on Transcription efficiency, Cell viability & Protein expression
A) Impact of formulation parameters
TAMARA로 생산된 RNA-LNP 에 대한 물리화학적 특성 분석 이후, 생물학적으로 의미 있는 환경에서 TAMARA 의 성능을 평가하기 위해 eGFP 를 발현하는 mRNA-LNP 를 사용한 in vitro 연구가 수행되었습니다.
이 연구 단계에서는 다음 세 가지 측면에 중점을 두어 formulation parameter 가 delivery effectiveness 에 미치는 영향을 평가하였습니다.
① Translation Efficiency -- delivery effectiveness 의 지표로 사용
② Cell Viability -- 세포 독성 (cytotoxicity) 평가를 위함
③ Protein Expression -- 세포의 mean fluorescence intensity 를 측정하여 평가
즉, TAMARA 시스템이 실제 생물학적 시스템에서도 효과적으로 작동하는지를 다각도로 평가한 실험입니다.
Figure 7: Comparison of cell Transfection, cell viability and protein expression following a 16 hours exposure
to mRNA-LNP formulated using TAMARA at 700 μL volume
결과에 따르면, formulation 파라미터는 Transfection Efficiency 나 Cell Viability 에 거의 영향을 미치지 않는 것으로 나타났습니다.
Transfection Efficiency 는 지속적으로 거의 100%에 근접하였고, Cell Viability 도 높게 유지되었으며, 세포 사멸률은 15% 미만으로 낮았습니다.
그러나 Protein Expression 수준은 샘플 간에 차이가 있었습니다. 특히, 첫 번째 샘플 (TAM 4-9 700) 의 eGFP 평균 형광 세기 (mean fluorescence intensity) 가 다른 샘플들과 현저히 다른 점은,
이전에 언급한 낮은 Encapsulation Yield 와 관련이 있는 것으로 보입니다.
다른 샘플들 간의 차이는, 캡슐화 수율, 나노입자 크기, 세포 내 흡수(cellular uptake) 에 영향을 줄 수 있는 기타 formulation 파라미터들의 복합적인 영향에 기인했을 가능성이 높습니다.
B) Impact of formulation volume
다음으로, 이 연구에서는 formulation volume 이 in-vitro 연구에 적합한 최소 작업 부피에 어떤 영향을 미치는지를 조사하였습니다.
이를 위해 동일한 유량 조건 하에서 서로 다른 formulation 부피에서 얻은 데이터를 다시 비교하였습니다.
Figure 8 (A) Comparison of cell Transfection, cell viability and protein expression following a 16 hour exposure
to mRNA-LNP formulated using TAMARA at 400 μL and 700 μL volumes (A) and TAMARA at 400 μL and 200 μL volumes (B),
under identical formulation conditions.
Figure 8 에서 볼 수 있듯이, 모든 샘플에서 Transfection Efficiency 는 90% 이상으로 높게 유지되었습니다. 그러나 formulation 부피가 작아질수록 Transfection Efficiency 이 약간 감소하는 경향을 보였습니다.
세포의 Cytotoxicity 는 큰 부피에서 최소 수준이었으나, formulation 부피가 작아질수록 증가하는 경향을 나타냈습니다.
이러한 데이터는 Encapsulation Yield 와 세포 내 Protein Expression 간의 강한 연관성을 시사합니다. 즉, Encapsulation Yield 가 높을수록 Protein Expression 수준도 더 높게 나타났습니다.
이러한 결과는 앞서의 연구 결과와도 일치하며, 작은 formulation 부피는 Encapsulation Yield 감소를 초래하고, 이는 궁극적으로 세포 내 발현 수준 저하로 이어진다는 점을 다시 한번 보여주고 있습니다.
C) Comparison between TAMARA & Toroidal mixer
마지막으로, TAMARA 를 사용하여 제조된 RNA-LNP 를 이전에 최적화된 조건 하에서 Toroidal Microfluidic Mixer 로 생산된 RNA-LNP 와 비교하였습니다.
Figure 9: Comparison of Cell Transfection, Cell viability and Protein expression following a 16 hours exposure
using mRNA-LNP formulation both with TAMARA under all volumes & formulation conditions and Ignite
under optimized conditions.
데이터에 따르면, TAMARA 와 Toroidal Mixer 모두에 의해 제조된 RNA-LNP 는 유사한 수준의 Transcription 효율을 보였으며, 거의 100%에 근접하였습니다.
Cell Viability 도 두 시스템 모두에서 유사하게 유지되었고, 세포 독성 (cytotoxicity) 은 최소 수준으로 관찰되었습니다.
더 주목할 점은, TAMARA 로 제조된 RNA-LNP 는 최적화되지 않았음에도 불구하고, 세포 발현에 대해 사전 최적화가 되어 있던 IGNITE 시스템으로 제조된 LNP 보다 최대 30% 더
높은 단백질 발현 수준을 나타냈다는 것입니다.
이러한 데이터는 단백질 발현을 극대화하기 위해서는 정밀한 최적화 연구와 효율적인 formulation system 이 필수적임을 다시 한번 강조하고 있습니다.
또한, formulation condition (TFR: Total Flow Rate, FRR: Flow Rate Ratio) 이 최종 in-vitro 효율에 큰 영향을 미친다는 점도 확인되었으며, LNP 제형 조건에 대한
철저한 스크리닝이 필요함을 보여주는 결과입니다.
Discussion
이번 종합적인 연구는 서로 다른 유체역학적인 방식, 즉 사전 최적화된 조건의 Toroidal Mixer 와 다양한 합성 조건 및 제형 부피를 적용한 TAMARA 시스템을 활용하여 제조된
RNA-LNP 의 물리화학적 특성 및 in vitro 특성에 대한 귀중한 통찰을 제공하였습니다.
• 물리화학적 특성 측면에서는 .....
TAMARA 와 Toroidal Mixing System 모두 우수한 성능을 보여주었으며, PDI < 0.2라는 규제 기준을 충족하고, 나노입자 크기를 효과적으로 제어하여 유체역학적 기술의 강점을 입증하였습니다.
• formulation volume 의 영향 평가 결과에서는 .....
TAMARA 에서 200 μL 제형 부피는 캡슐화 수율이 낮아지는 등의 일부 과제를 나타냈지만, 400 μL 와 700 μL 부피에서는 일관되고 고품질의 결과를 산출하였습니다.
이는 400 μL formulation 부피가 재료 효율성과 제품 품질 사이에서 균형을 이루는 최적의 출발점이며, 더 큰 규모 혹은 in vivo 연구로 확장하기 전에 스크리닝 연구에 적합함을 시사합니다.
• Encapsulation Efficiency (EE%) 측면에서는 .....
TAMARA 는 Toroidal Mixer 와 유사한 수준의 성능을 보였습니다. 그러나 Encapsulation Yield (EY%) 에서는 TAMARA 가 훨씬 더 뛰어난 성능을 발휘하였습니다.
특히, TAMARA 는 400 μL 라는 작은 부피에서도 90% 를 초과하는 캡슐화 수율을 달성한 반면, Toroidal Mixer 는 최적 조건에서도 700 μL 에서 약 75% 수율에 그쳤습니다.
이는 소량의 formulation 에서도 시약 손실 없이 최대한 활용할 수 있는 TAMARA 시스템의 고효율 특성을 부각시킵니다.
• 세포 실험(in cell studies) 데이터 역시 TAMARA의 우수성을 입증하였습니다 .....
양 시스템 모두 약 100% 에 근접한 Transcription 효율과 낮은 세포 독성을 보여 주었으며, TAMARA 로 제조된 RNA-LNP 는 Precision Nanosystems 의 Ignite 시스템으로 만든 것보다
최대 30% 높은 단백질 발현 수준을 달성하였습니다.
이는 TAMARA 가 기존 Toroidal Microfluidic Mixer 보다 기능성 RNA 전달 성능에서 동등하거나 그 이상임을 시사하고 있는 것이라 할 수 있습니다.
• 향후 과제로는 .....
- 최적 결과를 위한 최소 스크리닝 제형 부피를 줄이는 추가적인 특성 평가,
- Design of Experiments(DOE, 실험계획법)을 통한 TAMARA 최적 조건 도출이 고려될 수 있습니다.
그럼에도 불구하고, 광범위한 사전 최적화 없이도 TAMARA 는 Toroidal Mixer 를 능가하며, 고가의 RNA 시약 사용량을 크게 줄일 수 있습니다.
또한, 이번 TAMARA 관련 전체 연구는 단 두 개의 칩만으로 수행되어 스크리닝 비용 효율성 측면에서도 뛰어났으며, 수십 밀리리터 수준까지 확장 가능한 스케일업 능력도 갖추고 있으면서도
동일한 높은 성능을 유지하는 장점이 있다는 것을 알 수 있습니다.
Conclusion
요약하자면, TAMARA 시스템은 Precision Nanosystems 의 Ignite 및 기타 Toroidal Mixer 방식에 비해 매우 효과적이며, 잠재적으로 더 우수한 대안이란 것을 알 수 있습니다.
이 시스템은
• 넓은 제형 부피 범위에서 일관되게 뛰어난 결과를 제공할 수 있는 능력,
• 소량의 제형만으로도 우수한 성능을 낼 수 있는 효율성,
• 재사용 가능한 칩(chip)을 통한 비용 절감 효과를 모두 갖추고 있다.
따라서 RNA-LNP 기반 치료제 연구를 한층 향상시킬 수 있을 뿐 아니라, 그 접근성과 효율성을 동시에 높여주는 매우 매력적인 솔루션이라 할 수 있습니다.
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