영진코퍼레이션

liposome 은 50nm 에서 5㎛ 까지 다양한 크기로 존재하며 현재 약 십 수개의 liposome 기반의 의약품이 시중에 판매되고 있다. 그중에서 가장 유명한 liposomal drug 은 광범위 항암제로 널리 사용되는 doxorubicin 으로서 PEG liposome 을 기반으로 하는 Doxil 과 non-pegylated liposomes 을 기반으로 하는 Myocet 두 종류가 있다.

역학적으로 매우 안정한 oil-in-water nanoemulsion 은 정맥주사, 눈, 코, 경구, 폐 등 다양한 route 로 투여되는 약제에 널리 사용되는 있으며 크게 다음 두가지 목적으로 많이 사용되고 있다.
1) parenteral nutrition
2) colloidal drug carriers.

nanoemulsions 을 기반으로 하는 약품으로는 Diprivan (Propofol), Etomidat-Lipuro (Etomidate), Lipotalon, Restasis, Gengraf, 그리고 Norvir (Ritonavir) 등이 있다.

nanemulsion 의 독성과 안정성을 확인하는 2가지 중요한 항목이 있는데 첫째는 nanoemulsion 의 MDS (lipid globule mean droplet size) 이고 둘째는 PSD (emulsion 의 크기분포도) 이다. 미국약전(美國藥典, United States Pharmacopeia) 에서는 정맥영양제에 사용되는 MDS 는 500nm 이하여야 하고 5 ㎛ 이상의 크기를 가지는 nanoemulsion 이 0.05% 이내여야 한다고
규정하고 있다.

이것은 매우 중요한 내용인데 만약 5 ㎛ 이상의 크기를 가지는 nanoemulsion 이 0.05% 이상 존재하면 많은 부작용을 일으키는 것으로 알려져 있다.

Examples of Drug-Containing Nanoemulsions and Liposomes Produced by High-Intensity Ultrasound

다양한 악성종양의 처치에 널리 사용되는 소수성 약물질인 Zn-Phtalocyanine (ZnPC) 의 전달을 위해 nanoemulsion 과 liposome 이 널리 사용되고 있는데 고출력 초음파분산장비를 이용하면 Zn-Phtalocyanine (ZnPC) 의 전달에 매우 효율적인 nanoemulsion 과 liposome 을 제조할 수 있다는 것을 보여주는 실험을 진행하였다..

총 4종류의 sample 을 다음과 같이 준비하였다.

1) Emulsion 1 (Intralipid-type emulsion): soybean oil-in-water nanoemulsion consisting
of soybean oil (10%), L-a-Phosphatilylcholine, Type IV-S (1.2%), glycerol (2.25%),
water (86.55%)

2) Emulsion 1 + 0.05 mg/ml ZnPC : includes ethanol (< 2%)

3) Emulsion 2 : soybean oil-in-water nanoemulsion consisting of Soybean oil (10%),
Tween 80 (8.7%), Span 80 (1.3%), water (80%)); 3) Liposomes:
L-a-Phosphatilylcholine, Type IV-S (2.4%), phosphate buffer saline (97.6%).

4) Emulsion 2 + 0.05 mg/ml ZnPC : includes ethanol (< 2%)

35mm 직경의 High-intensity Probe 를 장착한 고출력 초음파분산장비를 이용하여 초음파유화를 진행하였으며 이때 amplitude 는 75㎛ 를 사용하였다.

Test by conventional probe

위 테이블에서 보듯이 고출력 초음파분산장비를 이용하여 제조된 nanoemulsions 과 liposomes 은 미국약전(美國藥典, United States Pharmacopeia) 에서 규정한 범위내의 입자크기와 분포를 가지고 있다는 것을 알 수 있으며 또한 다음과 같은 중요한 특성을 가지고 있다는 것을 알 수 있다.

1) sample 1, 2 에 에탄올을 추가하여도 droplet size 에 큰 영향을 미치지 않았다.
2) 0.45mm filter 를 한 sample 과 하지 않은 sample 의 droplet size 가 동일하였다.